全球快消息！2.1 介绍

【资料图】

B细胞受体是B细胞感知外界环境最关键的已知受体之一。在病毒和细菌感染过程中，这些病原来源的抗原被BCR识别，可刺激B细胞增殖和功能分化为外周中的效应亚群，对于宿主防卫至关重要。另一方面，攻击宿主细胞的抗体是众多自身免疫性疾病的主要风险因素，例如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎和糖尿病等。清除B细胞在临床上常常具备缓解病重的效果，提示消除自身反应性B细胞能够同时减少向自身反应性T细胞递送抗原及有害自身抗体的分泌。为防止自身反应性B细胞激活及最终的自身免疫反应，必须通过BCR识别自体抗原以诱发免疫耐受抵抗自身反应性B细胞。由此可以说，B细胞在识别抗原量效上的差别是细胞命运决定的关键。实际上，B细胞命运塑造受到胞内基因表达模式的影响，后者反过来又由不同抗原刺激B细胞后活化的迥异信号通路影响。由于B细胞的信号转导受多种蛋白的调节，如蛋白激酶、磷酸酶和支架蛋白等，因此需要对这些信号分子的功能及其在B细胞内的相互作用进行全面的研究，以便更好地了解B细胞的生物学特性。

BCR信号通路的启动源自抗原识别时，BCR相关CD79分子的磷酸化过程，继而激活邻近分子，促使中央信号复合体，即信号体(signalosome)的形成，如图2.1。随后，活化的T细胞核因子(NFAT)、核因子κB(NFκB)和Ras细胞外信号调节激酶(ERK)等下游分支被激活。作为辅助受体，CD19在PI3K-AKT通路的激活中也有着重要作用。另一方面，BCR信号受多个抑制分子的反馈调节。目前对磷酸酶在近端BCR信号传导的抑制效应已有清晰地了解，不少研究也解释了其它负性调控因子的作用方式，为BCR信号时空角度的精细调节增添了更加复杂的属性。