阿尔茨海默病突破性新药仑卡奈单抗全球III期临床结果重磅发布_世界热讯

美国时刻2022年11月29日-12月2日在旧金山举行的第15届阿尔茨海默病临床实验会议（CTAD）开幕首日，万众瞩目的淀粉样蛋白（Aβ）靶向医治药物Lecanemab（仑卡奈单抗，BAN2401）研讨团队报告了全球ClarityAD研讨Ⅲ期临床成果。

(资料图片仅供参考)

会议由来自东京大学的TakeshiIwatsubo教授掌管，卫材临床研讨副总裁MichaelIrizarry开场介绍了研讨布景和规划。ClarityAD是一项为期18个月的全球、安慰剂、双盲、平行、对照、敞开期连续的III期临床实验，旨在评价仑卡奈单抗医治前期阿尔茨海默病（AD）患者的有用性和安全性。该研讨共归入1795例经A?-PET或脑脊液承认脑内存在AD病理改动，MMSE评分22-30分的前期AD（包含AD源性的轻度认知功能障碍和轻度AD）患者，以1：1的份额随机承受仑卡奈单抗（10mg/kg静脉注射，每两周一次）或安慰剂医治（图1）。

图1ClarityAD实验规划

耶鲁医学院ChristophervanDyck教授介绍了ClarityAD的topline作用成果（图2-图5），医治18个月后，首要研讨结尾临床发呆评定量表总评分（CDR-SB）较基线改变为-0.45，到达明显统计学差异（P<0.001），仑卡奈单抗医治组与安慰剂组比较认知阑珊起伏减缓27%（图2）。CDR-SB评分从患者回忆、定向、判别和解决问题的才能、社区活动、家庭和嗜好以及个人照顾六方面进行归纳性评价。要害非必须结尾中，阿尔茨海默病评定量表-认知（ADAS-Cog）14较基线改变为-1.44，到达明显统计学差异（P<0.001），医治组阑珊起伏与安慰剂组比较减缓了26%。阿尔茨海默病归纳评分（ADCOMS）较基线改变为-0.005，到达明显统计学差异（P<0.001），医治组阑珊起伏与安慰剂组比较减缓了24%。轻度认知障碍日常日子活动量表（ADCS-MCI-ADL）医治组阑珊起伏与安慰剂组比较减缓了37%。别的，分期亚组（MCI-AD或轻度AD)、是否带着ApoE4基因、是否一起运用其他获批医治AD的药物或区域差异(北美、亚洲、欧洲)的患者均显现CDR-SB、ADAS-Cog14和ADCS-MCI-ADL的成果共同。这些临床目标的成果提示，仑卡奈单抗能明显推迟前期AD患者认知、日常和社会才能的减退，推迟疾病发展，下降照顾担负。

图2仑卡奈单抗医治组与安慰剂组患者CDR-SB评分

一起依据CDR总分评价，仑卡奈单抗医治转入下一阶段疾病的危险下降31%（HR:0.69)。（图3）根据CDR-SB斜率剖析显现，如仑卡奈单抗继续医治至25.5月，临床阑珊将与安慰剂医治18月时适当，证明其可推迟疾病发展达7.5个月。

图3仑卡奈单抗医治对疾病发展的CDR总分评分危险影响

作为一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体，仑卡奈单抗可通过小胶质细胞靶向铲除毒性Aβ聚集体如可溶性原纤维和寡聚体，推迟AD患者的神经退变和认知才能的下降。会议上发布了仑卡奈单抗医治后下降脑脊液内Aβ水平的成果。3月时，Aβ下降了59.1centiloid。仑卡奈单抗医治18个月后，均匀淀粉样蛋白PET为22.99Centiloids，低于淀粉样蛋白的阳性阈值（30Centiloids）（图4）。

图4仑卡奈单抗医治组与安慰剂组脑脊液内Aβ水平的改变

图5ClarityAD作用总结

来自美国巴罗神经学研讨所的MarwanSabbagh教授具体介绍了安全性方面数据，仑卡奈单抗医治中最常见的不良事情是输液反响，仑卡奈单抗医治组26.4%的患者呈现轻度至中度的输液反响。临床上备受重视的淀粉样蛋白相关印象学反常-渗出/水肿（ARIA-E）ARIA-E在仑卡奈单抗医治组发生率为12.6%，安慰剂组为1.7%。ARIA-出血（H）在仑卡奈单抗医治组发生率为17.3%，安慰剂组为9.0%。在研讨期间，仑卡奈单抗组和安慰剂组中患者逝世率分别为0.7%和0.8%。无药物医治相关逝世。（图6）

图6ClarityAD安全性数据

华盛顿大学RandallJ.Bateman教授发布了关于其他生物学目标，仑卡奈单抗也有很好的作用。如脑脊液磷酸化Tau蛋白（P-tau）、神经纤维缠结（NFTs）、神经纤维丝轻链（NfL）均有明显的下降。

总归，从认知、日常日子才能、疾病发展、与健康相关的日子质量、照护者的担负和生物符号物等多项目标标明，经仑卡奈单抗医治或许为患者、护理人员和社会均带来好处。未来将愈加清晰A?靶向医治前期AD的方向和战略，一起促进向前期医治形式改变，以推迟疾病前期阶段的发展。

Takeshilwatsubo教授表明，该项研讨今天在尖端杂志NewEnglandJournalofMedicine已发布（图7）。现在美国FDA已承受了该药物生物制品答应请求（BLA），并颁发优先审评资历，估计在2023年1月6日前做出决议。

图7ClarityAD新英格兰医学杂志宣布

卫材我国总裁冯艳辉女士表明：

咱们非常激动地见证了AD范畴的里程碑，ClarityAD临床研讨成果将有时机彻底改动AD的医治现状。仑卡奈单抗能够有用推迟疾病发展，改进AD患者及家族的日子质量，减轻社会的公共担负，咱们非常等待仑卡奈单抗在美国FDA的批复。卫材我国也会在第一时刻将仑卡奈单抗引进我国，谋福我国患者。作为AD范畴的先行者，卫材将继续在全球打造AD生态圈，从防备、确诊、医治、护理等方面助力AD医师、患者及家族，供给更多的医疗解决方案。